Proteinantwort  in adulten humanen primären Astrozyten als Reaktion auf wiederkehrende niedrige Glukose

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Abgeschwächte Induktion der ungefalteten  Proteinantwort  in adulten humanen primären Astrozyten als Reaktion auf wiederkehrende niedrige Glukose

Ziele/Hypothese:  Rezidivierende Hypoglykämien (RH) sind eine wesentliche Nebenwirkung einer intensiven Insulintherapie bei Menschen mit Diabetes. Veränderungen der Hypoglykämiewahrnehmung durch das Gehirn tragen zur Entwicklung einer beeinträchtigten gegenregulatorischen Reaktion auf und zur Wahrnehmung einer Hypoglykämie bei. Über die intrinsischen Veränderungen menschlicher Astrozyten als Reaktion auf akute und wiederkehrende niedrige Glukose (RLG)-Exposition ist wenig bekannt.

Methoden:  Humane primäre Astrozyten (HPA) wurden vier Tage lang drei Stunden pro Tag null , ein, drei oder vier Anfälle von niedrigem Glukosespiegel (0,1 mmol/l) ausgesetzt, um die relative Luftfeuchtigkeit nachzuahmen. Am vierten Tag wurden DNA und RNA gesammelt. Differentielle Genexpressions- und Ontologieanalysen wurden mit DESeq2 bzw. GOseq durchgeführt. Die DNA-Methylierung wurde mit der Infinium MethylationEPIC BeadChip-Plattform bewertet .

Ergebnisse: Es wurden  24 differentiell exprimierte Gene (DEGs) nachgewiesen (nach Korrektur für multiple Vergleiche). Ein Anfall einer niedrigen Glukoseexposition hatte den größten Effekt auf die Genexpression. Pathway-Analysen zeigten, dass Stress-bezogene Gene des Endoplasmatischen Retikulums (ER) wie  HSPA5 ,  XBP1 und  MANF , die an der ungefalteten Proteinantwort (UPR) beteiligt sind, nach einer niedrigen Glukose-(LG) -Exposition signifikant erhöht waren, die nach RLG verringert wurde . Es gab eine geringe Korrelation zwischen unterschiedlich methylierten Positionen und Veränderungen in der Genexpression, doch die Anzahl der LG-Expositionsschübe erzeugte deutliche Methylierungssignaturen.

Schlussfolgerungen/Interpretation:  Diese Daten legen nahe, dass die Exposition menschlicher Astrozyten gegenüber transientem LG die Aktivierung von Genen auslöst, die an der UPR beteiligt sind, die mit Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER) verbunden ist. Nach RLG war die Aktivierung von UPR-verwandten Genen vermindert, was auf einen abgeschwächten ER-Stress hindeutet. Dies kann eine Folge einer erfolgreichen metabolischen Anpassung sein, wie zuvor berichtet , die das intrazelluläre Energieniveau besser bewahrt und eine geringere Notwendigkeit für die UPR.

Click-Chemie für die Bildgebung der  in-situ-  Proteinpalmitoylierung  während der asexuellen Stadien von  Plasmodium falciparum

Palmitoylierung bezieht sich auf die Modifikation der Cysteinthiole in Proteinen durch Fettsäuren, am häufigsten Palmitinsäure, durch Bildung einer „Thioesterbindung“. In vivo wird die Palmitoylierung von Proteinen durch Palmitoylacyltransferasen (PATs oder DHHC-PATs) katalysiert . Palmitoylierung hat sich kürzlich als entscheidende posttranslationale Modifikation bei Malariaparasiten herausgestellt. Die Expression und Aktivität von Palmitoyltransferasen variiert über verschiedene Entwicklungsstadien des Lebenszyklus des Malariaparasiten. Die Häufigkeit palmitoylierter Proteine ​​in einem gegebenen Stadium ist ein Maß für die PAT-Gesamtaktivität. Die PAT- Aktivität kann sich auch als Reaktion auf externe Signale oder Inhibitoren ändern.

Hier beschreiben wir ein Protokoll, um die Palmitoyl-Transferase-Aktivität während der asexuellen Stadien mit Click-Chemie und Fluoreszenzmikroskopie abzubilden. Diese Methode basiert auf der metabolischen Markierung eines klickbaren Analogs der Palmitinsäure durch parasitäre Zellen, gefolgt von CuAAC (Kupfer-katalysierte Alkin-Azid-Cycloadditionsreaktion) Click Chemistry, um palmitoylierte Proteine ​​fluoreszierend zu machen. Fluoreszenz ermöglicht die Quantifizierung der intrazellulären Palmitoylierung in Parasitenzellen über verschiedene Entwicklungsstadien hinweg. Mit dieser Methode beobachteten wir, dass die intrazelluläre Palmitoylierung zunimmt, wenn der Parasit vom Ring- zum Schizontenstadium übergeht und während der Schizontenstadien in Plasmodium falciparum am häufigsten vorkommt  .

Immun Subtraktion für eine verbesserte Auflösung in Serumprotein  Immunfixationselektrophorese und Antikörper – Isotyp – Bestimmung in einem Patienten mit Autoantikörpern

Isotypen der schweren Kette von monoklonalen Immunglobulinen mit niedrigem Spiegel werden manchmal bei der Serum-Immunfixationselektrophorese (SIFE) durch einen starken Hintergrund polyklonaler Immunglobuline verdeckt . Die genaue Bestimmung des Isotyps der schweren Kette ist jedoch für eine vollständige Diagnose unerlässlich, da die Isotypbestimmung von Autoantikörpern für die Bestimmung therapeutischer Verfahren von Bedeutung sein kann. Immunsubtraktion (IS) wurde bei einem Patienten mit Neuropathie und GD1a-Autoantikörper eingesetzt. IS erlaubte die Identifizierung der verwandten schweren Kette im Zusammenhang mit einer Lambda-Leichtketten- Restriktion, die auf dem anfänglichen SIFE vermerkt war, sowie die Isotypbestimmung des Autoantikörpers.

Antiseren, die für einzelne schwere und leichte Ketten spezifisch sind, wurden zur Depletion spezifischer Immunglobulintypen verwendet. Die Verarmung an mit der leichten Kappa-Kette assoziierten Immunglobulinen ermöglichte die eindeutige Bestimmung des Isotyps der mit der leichten Kette von Lambda assoziierten monoklonalen Bande mit niedrigem Niveau als IgG-Lambda. Eine selektive Abreicherung von Kappa-, Lambda-, Gamma- und mu-Schwerketten- Immunglobulinen wurde verwendet, um den IgG-Kappa-Isotyp des Autoantikörpers zu bestimmen.

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Human DNA Ligase 4 (LIG4) ELISA Kit

abx388272-96tests 96 tests
EUR 1093.2

Human DNA ligase 4, LIG4 ELISA KIT

ELI-47684h 96 Tests
EUR 988.8

Mouse DNA ligase 4, Lig4 ELISA KIT

ELI-32012m 96 Tests
EUR 1038

Chicken DNA ligase 4, LIG4 ELISA KIT

ELI-47798c 96 Tests
EUR 1113.6

DNA Ligase 4 Phospho-Thr650 (LIG4 pT650) Antibody

20-abx322874
  • EUR 376.80
  • EUR 292.80
  • 100 ug
  • 50 ug

DNA Ligase 4 antibody

70R-50002 100 ul
EUR 292.8
Description: Purified Polyclonal DNA Ligase 4 antibody

DNA Ligase 4 antibody

70R-35788 100 ug
EUR 392.4
Description: Rabbit polyclonal DNA Ligase 4 antibody

DNA Ligase 4 (DNL4) Antibody

20-abx014021
  • EUR 376.80
  • EUR 117.60
  • EUR 477.60
  • EUR 594.00
  • 100 ug
  • 10 ug
  • 200 ug
  • 300 µg

DNA Ligase 4 Blocking Peptide

20-abx061782
  • EUR 309.60
  • EUR 460.80
  • 1 mg
  • 5 mg

DNA Ligase 4 Blocking Peptide

20-abx062877
  • EUR 326.40
  • EUR 493.20
  • 1 mg
  • 5 mg

DNA Ligase 4 (pT650) Antibody

abx216563-100ug 100 ug
EUR 526.8

Recombinant T4 DNA Ligase

7-03622 20,000IU Ask for price

Recombinant T4 DNA Ligase

7-03623 100,000IU Ask for price

Recombinant T4 DNA Ligase

7-03624 500,000IU Ask for price

T4 DNA Ligase (Recombinant)

abx073011-100000IU 100.000 IU
EUR 610.8

T4 DNA Ligase (Recombinant)

abx073011-20000IU 20.000 IU
EUR 309.6

T4 DNA Ligase (Recombinant)

abx073011-500000IU 500.000 IU
EUR 1846.8

DNA Ligase 4 (Phospho-Thr650) Antibody

12457-100ul 100ul
EUR 302.4

DNA Ligase 4 (Phospho-Thr650) Antibody

12457-50ul 50ul
EUR 224.4

DNA Ligase 4 (Phospho- Thr650) Antibody

ABF8089 100 ug
EUR 525.6

DNA Ligase I (DNA Ligase I) Antibody

abx232431-100ug 100 ug
EUR 577.2

Phospho-DNA Ligase 4 (Thr650) Blocking Peptide

AF8089-BP 1mg
EUR 234

Recombinant (E.Coli) T4 DNA Ligase

RP-374 20 KU
EUR 196.8

T4 DNA ligase

402-002 400 WEISS UNITS
EUR 75.6

T4 DNA ligase

402-010 2000 WEISS UNITS
EUR 184.8

DNA ligase Antibody

20-abx110554
  • EUR 493.20
  • EUR 2214.00
  • EUR 718.80
  • EUR 218.40
  • EUR 360.00
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

T4 DNA Ligase

abx098136-10kU 10 kU
EUR 385.2

T4 DNA Ligase

abx098136-20Ku 20 Ku
EUR 477.6

IL-4 Interleukin 4 Human Recombinant Protein, Yeast

PROTP05112-4 Regular: 10ug
EUR 380.4
Description: Interleukin-4 Human Recombinant produced in yeast is a single, glycosylated polypeptide chain containing 129 amino acids.;The IL-4 is purified by proprietary chromatographic techniques.

Recombinant ATP Dependent DNA ligase I (LIG1)

4-RPB269Hu01
  • EUR 625.34
  • EUR 290.40
  • EUR 2015.04
  • EUR 751.68
  • EUR 1383.36
  • EUR 494.40
  • EUR 4857.60
  • 100 ug
  • 10ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 500 ug
  • 50ug
  • 5 mg
Description: Recombinant Human ATP Dependent DNA ligase I expressed in: E.coli

Recombinant ATP Dependent DNA ligase I (LIG1)

4-RPB269Ra01
  • EUR 646.85
  • EUR 296.40
  • EUR 2095.68
  • EUR 778.56
  • EUR 1437.12
  • EUR 508.80
  • EUR 5059.20
  • 100 ug
  • 10ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 500 ug
  • 50ug
  • 5 mg
Description: Recombinant Rat ATP Dependent DNA ligase I expressed in: E.coli

Human DNA ligase 1 (LIG1)

1-CSB-EP012930HU
  • EUR 456.00
  • EUR 256.80
  • EUR 1570.80
  • EUR 672.00
  • EUR 1047.60
  • EUR 314.40
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug
Description: Recombinant Human DNA ligase 1(LIG1) expressed in E.coli

DNA Ligase 4 (Phospho-Thr650) Polyclonal Conjugated Antibody

C12457 100ul
EUR 476.4

100 BP DNA LADDER, 500UL PER KIT

M-DNA-100BP 1/pk
EUR 87.6
Description: Bioscience Mol Bio; DNA Ladder

1 KB DNA LADDER, 500UL PER KIT

M-DNA-1KB 1/pk
EUR 84
Description: Bioscience Mol Bio; DNA Ladder

DNA Ligase IV recombinant monoclonal antibody

A5820 100ul X 3
EUR 714
Description: A recombinant monoclonal antibody from rabbit against human DNA Ligase IV for WB, IHC, IF,ELISA

DNA Ligase IV Antibody

DF3613 200ul
EUR 420

DNA Ligase IV Antibody

DF6588 200ul
EUR 420

DNA Ligase III Antibody

DF6677 200ul
EUR 420

DNA Ligase IV Antibody

49667-100ul 100ul
EUR 399.6

DNA Ligase IV Antibody

49667-50ul 50ul
EUR 286.8

DNA Ligase I Antibody

49797-100ul 100ul
EUR 399.6

DNA Ligase I Antibody

49797-50ul 50ul
EUR 286.8

DNA ligase 3 antibody

70R-12710 100 ul
EUR 548.4
Description: Affinity purified Rabbit polyclonal DNA ligase 3 antibody

DNA ligase 3 antibody

70R-12712 100 ul
EUR 548.4
Description: Affinity purified Rabbit polyclonal DNA ligase 3 antibody

T4 DNA Ligase Buffer

9102-1
EUR 105.6

T4 DNA Ligase protein

30R-2898 250 units
EUR 268.8
Description: Purified recombinant Human T4 DNA Ligase protein

DNA ligase 3 antibody

22940-100ul 100ul
EUR 468

DNA ligase IV Antibody

35335-100ul 100ul
EUR 468

DNA ligase 3 antibody

22508-100ul 100ul
EUR 468

DNA ligase Antibody (HRP)

20-abx109115
  • EUR 493.20
  • EUR 2214.00
  • EUR 718.80
  • EUR 218.40
  • EUR 360.00
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

DNA ligase Antibody (Biotin)

20-abx106283
  • EUR 493.20
  • EUR 2214.00
  • EUR 718.80
  • EUR 218.40
  • EUR 360.00
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

DNA ligase Antibody (FITC)

20-abx107697
  • EUR 493.20
  • EUR 2214.00
  • EUR 718.80
  • EUR 218.40
  • EUR 360.00
  • 100 ug
  • 1 mg
  • 200 ug
  • 20 ug
  • 50 ug

DNA Ligase 1 Antibody

20-abx141113
  • EUR 427.20
  • EUR 644.40
  • EUR 260.40
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 30 ul

DNA Ligase 3 Antibody

20-abx141114
  • EUR 427.20
  • EUR 644.40
  • EUR 260.40
  • 100 ul
  • 200 ul
  • 30 ul

T4 DNA Ligase (40000U)

9K-005-0002 40000U
EUR 351.28

E. coli DNA Ligase

M1217-100
EUR 385.2

T4 DNA Ligase (Rapid)

N103-01 600,000 U
EUR 675.6

T4 DNA Ligase Plasmid

PVT7008 2 ug
EUR 614.4

pUC57- T4 DNA Ligase

PVT10516 2 ug
EUR 319.2

anti-DNA Ligase I

YF-PA24084 50 ul
EUR 400.8
Description: Mouse polyclonal to DNA Ligase I

anti-DNA Ligase III

YF-PA24085 50 ul
EUR 400.8
Description: Mouse polyclonal to DNA Ligase III

anti-DNA Ligase I

YF-PA12953 50 ul
EUR 435.6
Description: Mouse polyclonal to DNA Ligase I

Recombinant Human 4-1BB Receptor Protein

PROTQ07011-4 20ug
EUR 380.4
Description: 4-1BB Receptor, a member of the TNF superfamily of receptors, is mainly expressed on the surface of a variety of T cells, but also found in B cells, monocytes, and various transformed cell lines. 4-1BB Receptor binds to 4-1BBL to provide a co-stimulatory signal for T lymphocytes. Signaling by 4-1BB Receptor has been implicated in the antigen-presentation process and generation of cytotoxic T cells. The human 4-1BB Receptor gene codes for a 255 amino acid type I transmembrane protein containing a 17 amino acid N-terminal signal sequence, a 169 amino acid extracellular domain, a 27 amino acid transmembrane domain and a 42 amino acid cytoplasmic domain. Recombinant human soluble 4-1BB Receptor is a 167 amino acid polypeptide (17.7 kDa), which contains the cysteine rich TNFR-like extracellular domain of 4-1BB Receptor.

Recombinant Human PF-4 (CXCL4) Protein

PROTP02776-4 20ug
EUR 380.4
Description: PF-4 is a CXC chemokine that is expressed in megakaryocytes and stored in the α-granules of platelets. PF-4 is chemotactic towards neutrophils and monocytes and has been shown to inhibit angiogenesis. Recombinant human PF-4 is a 7.8 kDa protein containing 70 amino acid residues, including the four highly conserved residues present in CXC chemokines.

Recombinant DNA-directed RNA polymerase 132 kDa polypeptide(RPO132) ,partial

CSB-MP851803MHV 20μg Ask for price
Description: Mammalian cell

Recombinant DNA-directed RNA polymerase 132 kDa polypeptide(RPO132) ,partial

CSB-EP851803MHV 20μg Ask for price
Description: E.coli

Recombinant DNA-directed RNA polymerase 132 kDa polypeptide(RPO132) ,partial

CSB-EP851803MHV-B 20μg Ask for price
Description: In Vivo Biotinylation in E.coli

Recombinant DNA-directed RNA polymerase 132 kDa polypeptide(RPO132) ,partial

CSB-YP851803MHV 20μg Ask for price
Description: Yeast

Recombinant DNA-directed RNA polymerase 132 kDa polypeptide(RPO132) ,partial

CSB-BP851803MHV 20μg Ask for price
Description: Baculovirus

Recombinant TMPRSS2 Protein, Partial

E80017-1 20 ul
EUR 423.5

Recombinant TMPRSS2 Protein, Partial

E80017-2 100 ul
EUR 660

Recombinant TMPRSS2 Protein, Partial

E80017-3 1 ml
EUR 2321

Recombinant TMPRSS2 Protein, Partial

E80017
  • EUR 423.50
  • EUR 660.00
  • EUR 2321.00
  • 20 ul
  • 100 ul
  • 1 ml

DNA Ligase I ELISA KIT|Human

EF009143 96 Tests
EUR 826.8

Feline IL-4 Recombinant Protein

R00230-4 5ug/vial
EUR 310.8
Description: IL-4 has many biological roles, including the stimulation of activated B-cell and T-cell proliferation, and the differentiation of CD4+ T-cells into Th2 cells. It is a key regulator in humoral and adaptive immunity. Feline IL-4 Recombinant Protein is purified interleukin-4 produced in yeast.

DNA Ligase I Polyclonal Antibody

ABP51182-003ml 0.03ml
EUR 189.6
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase I from Human. This DNA Ligase I antibody is for WB, IHC-P, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the N-terminal region of human DNA Ligase I at AA range: 80-160

DNA Ligase I Polyclonal Antibody

ABP51182-01ml 0.1ml
EUR 346.8
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase I from Human. This DNA Ligase I antibody is for WB, IHC-P, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the N-terminal region of human DNA Ligase I at AA range: 80-160

DNA Ligase I Polyclonal Antibody

ABP51182-02ml 0.2ml
EUR 496.8
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase I from Human. This DNA Ligase I antibody is for WB, IHC-P, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the N-terminal region of human DNA Ligase I at AA range: 80-160

DNA Ligase III Polyclonal Antibody

ABP51183-003ml 0.03ml
EUR 189.6
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase III from Human, Mouse, Rat. This DNA Ligase III antibody is for WB, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the Internal region of human DNA Ligase III at AA range: 110-190

DNA Ligase III Polyclonal Antibody

ABP51183-01ml 0.1ml
EUR 346.8
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase III from Human, Mouse, Rat. This DNA Ligase III antibody is for WB, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the Internal region of human DNA Ligase III at AA range: 110-190

DNA Ligase III Polyclonal Antibody

ABP51183-02ml 0.2ml
EUR 496.8
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase III from Human, Mouse, Rat. This DNA Ligase III antibody is for WB, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the Internal region of human DNA Ligase III at AA range: 110-190

DNA Ligase IV Polyclonal Antibody

ABP51184-003ml 0.03ml
EUR 189.6
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase IV from Human. This DNA Ligase IV antibody is for WB, IHC-P, IF, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the Internal region of human DNA Ligase IV at AA range: 560-640

DNA Ligase IV Polyclonal Antibody

ABP51184-01ml 0.1ml
EUR 346.8
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase IV from Human. This DNA Ligase IV antibody is for WB, IHC-P, IF, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the Internal region of human DNA Ligase IV at AA range: 560-640

DNA Ligase IV Polyclonal Antibody

ABP51184-02ml 0.2ml
EUR 496.8
Description: A polyclonal antibody for detection of DNA Ligase IV from Human. This DNA Ligase IV antibody is for WB, IHC-P, IF, ELISA. It is affinity-purified from rabbit antiserum by affinity-chromatography using epitope-specific immunogenand is unconjugated. The antibody is produced in rabbit by using as an immunogen synthesized peptide derived from the Internal region of human DNA Ligase IV at AA range: 560-640

Desulfotalea psychrophila DNA ligase (ligA)

1-CSB-EP718299DAAA
  • EUR 524.40
  • EUR 285.60
  • EUR 1852.80
  • EUR 783.60
  • EUR 1234.80
  • EUR 355.20
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug
Description: Recombinant Desulfotalea psychrophila DNA ligase(ligA),partial expressed in E.coli

DNA Ligase IV Conjugated Antibody

C49667 100ul
EUR 476.4

DNA Ligase I Conjugated Antibody

C49797 100ul
EUR 476.4

Escherichia coli DNA ligase (ligA)

1-CSB-EP322745ENV
  • EUR 733.20
  • EUR 370.80
  • EUR 2192.40
  • EUR 1126.80
  • EUR 1461.60
  • EUR 476.40
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug
Description: Recombinant Escherichia coli DNA ligase(ligA) expressed in E.coli

Colwellia psychrerythraea DNA ligase (ligA)

1-CSB-EP669648CBAB
  • EUR 524.40
  • EUR 285.60
  • EUR 1852.80
  • EUR 783.60
  • EUR 1234.80
  • EUR 355.20
  • 100ug
  • 10ug
  • 1MG
  • 200ug
  • 500ug
  • 50ug
Description: Recombinant Colwellia psychrerythraea DNA ligase(ligA),partial expressed in E.coli

Frostschutz  – Protein –  Supplementierung während der Erwärmung von Vitrified Bovine Eierstockgewebe kann das Eierstockgewebe Qualität Nach Xenotransplantation verbessern

 

Das Auftreten von Eiskristallisation während der Kryokonservierung von Eierstockgewebe (OT) verursacht unvermeidbare Kryoschäden, und eine Eisrekristallisation während der Erwärmung ist nachteiliger als eine Eiskristallisation. Hier untersuchten wir, dass die Behandlung mit Frostschutzprotein (AFP) während des Erwärmungsverfahrens die Qualität der Rinder-OT nach Xenotransplantation (XT) verbessern kann. Rinder-OTs (n=120) wurden gleichmäßig vier Gruppen zugeordnet: frisch, vitrifiziert-erwärmt, vitrifiziert-erwärmt mit 10 mg/ml Leucosporidium-Eisbindungsprotein (LeIBP, eine Art von AFP) (LeIBP-10) und vitrifiziert- erwärmt mit 20 mg/mL LeIBP (LeiBP-20). LeIBPs wurden der ersten Erwärmungslösung zugesetzt. Jeder Kategorie wurden 20 Stück OTs zugeordnet. Die verbleibenden 10 OTs aus jeder Kategorie wurden der XT-Fresh-Kontrolle, der XT-Vitrified-warmed-Kontrolle, der XT-LeIBP-10- bzw. XT-LeIBP-20-Gruppe zugeordnet und in 9 Wochen alte ovariektomierte Nacktmäuse xenotransplantiert für eine Woche.

Die LeIBP-Behandlung während des Erwärmungsschritts erhöhte die morphologische Follikelnormalität und verringerte die apoptotischen Follikelverhältnisse nach Vitrifikations-Erwärmung und XT . Die XT-vitrifiziert-gewärmte Kontrollgruppe zeigte im Vergleich zur XT-frischen Gruppe eine signifikant reduzierte Mikrogefäßdichte und eine erhöhte Fibrose. Mikrogefäßdichte und Fibrose wurden in beiden mit LeIBP behandelten Gruppen wiedergefunden. Bei allen Endpunkten gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den LeIBP-10- und LeIBP-20-Gruppen. Die AFP-Behandlung während des Erwärmungsverfahrens kann OT-Schäden verhindern und die Morphologie und Apoptose der Ovarialfollikel sowohl in der vitrifizierten erwärmten Rinder-OT als auch in ihrem Transplantat verbessern . Nach Bestätigung in einer Humanstudie können AFPs potenziell auf humane OT . angewendet werden Kryokonservierung, um Kryoschäden zu reduzieren und die OT-Qualität zu verbessern.

 

Doxorubicin/Nucleophosmin-bindendes  Protein -konjugierte Nanopartikel verstärken die Anti-Leukämie-Aktivität in akuten lymphoblastischen Leukämiezellen  in vitro  und  in vivo

Die akute lymphatische Leukämie (ALL) ist eine aggressive bösartige Erkrankung. Erwachsene mit ALL haben eine Rückfallrate von mehr als 50 %. Wir haben zuvor validiert, dass die Überexpression von Nukleophosmin (NPM) an der Entwicklung von Multidrug- Resistenz (MDR) während ALL beteiligt ist ; und ein synthetisch hergestelltes rekombinantes NPM-bindendes Protein (NPMBP) wurde in unserer Gruppe entwickelt; NPMBP und Doxorubicin (DOX) können in einem auf Nanopartikeln basierenden Wirkstoffabgabesystem namens DOX-PMs-NPMBP konjugiert werden, um MDR bei ALL entgegenzuwirken. Hier haben wir das Antileukämiepotential von DOX-PMs-NPMBP in resistenten ALL-Zellen untersucht. Diese Studie zeigt, dass DOX-PMs-NPMBP die Chemosensitivität gegenüber DOX in ALL-Zellen signifikant erhöht.

Trotz unterschiedlicher Konzentrationen waren sowohl resistente als auch primäre ALL-Zellen von rezidivierten Patienten empfindlich gegenüber DOX-PMs-NPMBP . Im Detail lagen die Werte der halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50) von DOX-PMs-NPMBP zwischen 1,6- und 7,0-fach niedriger als die von DOX in Zelllinien bzw. primären ALL-Zellen; und das Verhältnis der apoptotischen Zellen war bei DOX-PMs-NPMBP mehr als 2-fach höher als bei DOX. Mechanistisch spielten die p53-getriebene Apoptose-Induktion und der Zellzyklus-Arrest eine wesentliche Rolle bei den DOX-PMs-NPMBP-induzierten Anti-Leukämie-Effekten. Darüber hinaus hemmte DOX-PMs-NPMBP signifikant das Tumorwachstum und verlängerte das Überleben von Mäusen von ALL-Xenotransplantatmodellen; und keine systemischeDas Auftreten von Toxizität wurde nach der Behandlung während der Nachbeobachtung beobachtet. Zusammenfassend zeigen diese Daten, dass DOX-PMs-NPMBP eine signifikante Wachstumshemmung und Apoptose-Induktion ausüben und die DOX-Antileukämie-Aktivität in resistenten ALL-Zellen deutlich verbessern kann. Dieses neuartige Wirkstoffabgabesystem könnte für die Entwicklung als neue therapeutische Strategie gegen multiresistente ALL wertvoll sein.

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