A fluorescent molecular imaging probe with selectivity for soluble tau-aggregated protein
Soluble forms of aggregated, misfolded tau protein, commonly referred to as oligomers, are considered to be the most toxic species of the various assemblies that are the pathological components of neurodegenerative diseases. Therefore, there is a critical biomedical need for imaging probes that can identify and quantify them. We designed and synthesized a novel fluorescent probe , pTP-TFE, for which binding and selectivity profiles towards aggregated tau and Aβ proteins were examined . Our results have shown that pTP-TFE is selective for early forms of soluble tau aggregates, with a high affinity of the dissociation constant ( Okay d ) = 66 nM and a ten-fold selectivity towards mature tau fibrils.
Darüber hinaus fanden wir, dass pTP-TFE für Tau gegenüber Aβ-Aggregaten selektiv ist und eine gute Zellpermeabilität aufwies . Diese Selektivität von pTP-TFE gegenüber frühen Formen von aggregiertem Tau-Protein ex vivo wurde auch durch Studien an menschlichem Hirngewebe unterstützt, das Tau- und Aβ-Pathologie enthält. Nach unserem besten Wissen ist dies das erste fluoreszierende Molekül, über das berichtet wird, dass dieses Selektivitätsprofil aufweist, was darauf hindeutet, dass pTP-TFE ein einzigartiger Sondenkandidat für die bildgebende Detektion von frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit und anderer Tauopathien ist.
Die orale Verabreichung von Mind Protein kombiniert mit Probiotika induziert Immuntoleranz Durch die Tryptophan Pathway
Übermäßige Entzündungen führen zu sekundären Immunschäden nach Schädel-Hirn-Trauma (SHT). Die Darmschleimhaut ist aufgrund der Darm-Hirn-Achsen-Regulierung eine Schlüsselkomponente der Immuntoleranz, aber die heilende Wirkung ist nicht optimum. Eine Darmfunktionsstörung beeinträchtigt die Etablierung einer Immuntoleranz bei Patienten mit SHT. Daher haben wir Gehirn oral verabreichtProtein (BP) kombiniert mit Probiotika, um eine Immuntoleranz zu induzieren, und erforschte den Mechanismus, durch den die Homöostase der Mikrobiota zur Verstärkung der heilenden Wirkung von BPs beiträgt. Hierin zeigten wir, dass Patienten mit TBI und chirurgischen Hirnverletzungsmodellen (SBI) von Ratten eine offensichtliche Dysbiose aufwiesen. Insbesondere die Darmbarriere, proinflammatorische Zytokine und die Aktivierung von Mikroglia zeigten, dass übermäßige Entzündungsschäden in der kombinierten Gruppe (orale Verabreichung von BP in Kombination mit Probiotika) besser kontrolliert wurden als in der BP-Gruppe (orale Verabreichung von BP). Grundsätzlich zeigte eine Tandem-Mass-Tag (TMT)-basierte quantitative Proteomik-Analyse, dass BP und Probiotika bevorzugt Strive-bezogene Signalwege beeinflussen.
Eine Reihe von Experimenten bestätigte außerdem, dass die Expression des Indoleamin-2,3-Dioxygenase (IDO)/Kyurenin (Kyn)/Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor (AhR) in der BP-Gruppe hoch warfare, während Tryptophan-Hydroxylase 1(TpH1)/5-Hydroxytryptamin (5-HT ) nur in der kombinierten Gruppe geändert. Diese Studie legt nahe, dass Probiotika die Wirksamkeit der oralen BP-induzierten Immuntoleranz über den Strive-Weg verbessern können .
Description: A polyclonal antibody against DNAAF5. Recognizes DNAAF5 from Human. This antibody is HRP conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF5. Recognizes DNAAF5 from Human. This antibody is FITC conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF5. Recognizes DNAAF5 from Human. This antibody is Biotin conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF3. Recognizes DNAAF3 from Human. This antibody is Unconjugated. Tested in the following application: ELISA, IHC, IF; Recommended dilution: IHC:1:20-1:200, IF:1:50-1:200
Description: A polyclonal antibody against DNAAF4. Recognizes DNAAF4 from Human, Mouse. This antibody is Unconjugated. Tested in the following application: ELISA, WB, IHC, IF; Recommended dilution: WB:1:500-1:5000, IHC:1:20-1:200, IF:1:50-1:200
Description: A polyclonal antibody against DNAAF3. Recognizes DNAAF3 from Human. This antibody is HRP conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF4. Recognizes DNAAF4 from Human. This antibody is HRP conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF3. Recognizes DNAAF3 from Human. This antibody is FITC conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF4. Recognizes DNAAF4 from Human. This antibody is FITC conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF3. Recognizes DNAAF3 from Human. This antibody is Biotin conjugated. Tested in the following application: ELISA
Description: A polyclonal antibody against DNAAF4. Recognizes DNAAF4 from Human. This antibody is Biotin conjugated. Tested in the following application: ELISA
C-reaktives Protein- Albumin-Verhältnis (CAR) als Prädiktor für Anastomoseninsuffizienz in der kolorektalen Chirurgie
Hintergrund: Anastomoseninsuffizienz (AL) ist eine der schwerwiegendsten Komplikationen in der kolorektalen Chirurgie. Derzeit sind keine prädiktiven Biomarker für AL verfügbar. Das Ziel dieser Studie warfare es, die Rolle des C-reaktiven Proteins (CRP) zu Albumin- Verhältnis (CAR) als Prädiktor für AL bei Patienten zu untersuchen, die sich einer elektiven Operation wegen Darmkrebs unterziehen.
Materials und Methoden: Es wurden Daten von 1183 konsekutiven Patienten erhoben, die in den an der Studie beteiligten chirurgischen Einheiten wegen histologisch nachgewiesenem Dickdarmkrebs operativ behandelt wurden. Die Daten umfassten Geschlecht, Alter, BMI, ASA-Rating, Charlson-Komorbiditätsindex, Lokalisation, Histologie und Stadium der Erkrankung sowie Bluttests einschließlich Albumin und CRP am 4. postoperativen Tag. Unterschiede in CAR zwischen Patienten, die AL entwickelten und denen, die keine AL entwickelten, wurden analysiert, und die Fähigkeit von CAR, AL vorherzusagen, wurde mit ROC-Analyse untersucht.
Ergebnisse: CAR warfare bei Patienten mit AL signifikant höher als bei Patienten ohne, am 4. postoperativen Tag. In der ROC-Analyse zeigte CAR eine gute Fähigkeit zum Nachweis von AL (AUC 0,825, 95% CI: 0,786-0,859), größer als die von CRP und Albumin allein. CAR zeigte auch eine hohe Fähigkeit, postoperative Todesfälle zu erkennen (AUC 0,750, 95% CI 0,956–0,987). Diese Ergebnisse wurden in einer multivariaten Analyse unter Einbeziehung der relevantesten Risikofaktoren für AL bestätigt.
Schlussfolgerung: Unsere Studie zeigte, dass CAR, ein kostengünstiger und weit verbreiteter Laborbiomarker, AL und Tod bei Patienten, die sich einer elektiven Operation wegen Darmkrebs unterzogen haben, angemessen vorhersagt.
Die Rolle von TRIM- Proteinen in PRR-Signalwegen und immunvermittelten Erkrankungen
Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) sind eine Artwork Erkennungsmolekül , das hauptsächlich auf Zellen des angeborenen Immunsystems exprimiert wird. PRRs erkennen eine oder mehrere Arten von Pathogen-assoziierten molekularen Mustern (PAMPs), die die Produktion von Interleukin (IL), Tumornekrosefaktor (TNF), Interferon (IFN) und anderen verwandten Zytokinen induzieren, um immunvermittelte Krankheiten zu verschlimmern. PPR-Signalwege spielen sowohl im angeborenen als auch im adaptiven Immunsystem eine wichtige Rolle und sind leicht zu aktivieren oder zu regulieren.
Tripartite Motiv (TRIM) Proteine sind eine Gruppe von hochkonservierten Proteinen in der Struktur. Die meisten TRIM-Proteine enthalten eine RING-Domäne, von der angenommen wird, dass sie eine Rolle bei der Ubiquitinierung spielt. TRIM-Proteine sind an der viralen Immunität, Entzündungsreaktion, Autophagie und Tumorwachstum beteiligt. In diesem Evaluation konzentrieren wir uns auf die Regulation von TRIM-Proteinen auf PRR-Signalwegen und ihre Rolle bei immunvermittelten Erkrankungen.
Rekonstituierte kryokonservierte Blutplättchen synthetisieren Proteine während der Kurzzeitlagerung und verpacken eine definierte Untermenge in Mikrovesikel
Hintergrund: Die Kryokonservierung von Thrombozyten (PLTs) könnte ihre Haltbarkeit auf Jahre verlängern, verglichen mit Tagen für flüssig gelagerte Thrombozyten. Aufgrund ihrer stärkeren hämostatischen Wirkung könnten rekonstituierte kryokonservierte Thrombozyten (Kryo-PLTs) Blutungsnotfälle unterstützen. Da die Proteinsynthese mit PLT-Funktionen wie Gerinnselbildung und Immunantworten in Verbindung gebracht wurde, wurde die Translationskapazität rekonstituierter Kryo-PLTs nach Auftauen und kurzzeitiger Lagerung untersucht.
Methoden/Materialien: Blutplättchen wurden bei –80°C mit 5-6% DMSO eingefroren. Nach dem Auftauen wurden sie in Plasma rekonstituiert und dann aliquotiert (12 ml) in Minibeutel und über 24 h Lagerung bei RT bewertet . Eine Serie diente als Kontrolle; die zweite und dritte Serie wurden entweder mit 300 μM Puromycin (Pm) oder 227 nM Biotin-markiertem Pm gespikt. Die Proben wurden auf In-vitro-Qualität und PLT-Mikrovesikelzählung mittels Durchflusszytometrie getestet. Die Proteinsynthese in Kryo-PLTs wurde mit einer modifizierten Methode bewertet, die auf Puromycin-assoziierter Proteomik der naszierenden Kette basiert.
Ergebnisse: In-vitro-Parameter von rekonstituierten und anschließend gelagerten Thrombozyten stimmten mit zuvor veröffentlichten Ergebnissen überein. Massenspektrometrische Analysen ergaben, dass 22 Proteine in PLTs synthetisiert wurden und 13 davon in Thrombozyten-Mikrovesikeln (PMVs) beobachtet wurden.
Schlussfolgerung: Kryo-PLTs können nach Rekonstitution und Lagerung Proteine synthetisieren . Die Entdeckung einer Untergruppe dieser Proteine im PMV legt eine möglicherweise selektive Rolle bei der Vesikelverkapselung nahe. Diese Beobachtung liefert neue Einblicke in die Fähigkeit zur Proteinsynthese in Kryo-PLTs und die potenzielle Regulierung der Proteinverpackung in PMV.
